Il s’agit d’une étude de phase 1 de première administration chez l’homme, portant sur l’INCB161734, médicament expérimental administré à des participants atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques porteuses de la mutation KRAS G12D. Les mutations (modifications) du gène KRAS sont une cause fréquente de cancer. L’INCB161734 est un médicament administré par voie orale qui cible la mutation KRAS G12D, fréquemment présente en cas de cancer du pancréas, de cancer colorectal, de cancer du poumon non à petites cellules et d’autres types de cancer.

L’objectif de cette étude est d’en savoir plus sur la sécurité d’emploi, la tolérance et l’efficacité préliminaire du D3S-001 pour le traitement des tumeurs solides avancées. Si un gène KRAS présente la mutation KRAS p.G12C, les cellules peuvent se multiplier de façon incontrôlée, ce qui peut entrainer des tumeurs cancéreuses. Les cancers du poumon et les cancers colorectaux sont certaines des tumeurs les plus fréquentes présentant une mutation KRAS p.G12C. Elle est également présente dans d’autres tumeurs.

Étude plateforme de phase 1b/2, multicentrique, en ouvert, évaluant des associations d’immunothérapies sélectionnées chez des participants adultes atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé, non traité auparavant, avec une expression élevée de PD-L1

Cette étude comporte deux parties principales :

This is a multicenter, open-label, first-in-human, Phase 1/2 study to evaluate the safety and preliminary efficacy of EGL-001 in patients with selected advanced or metastatic solid tumors that have developed secondary resistance to anti-PD(L)-1 treatment, as monotherapy or in combination with anti-PD(L)-1 treatment.

Cette étude permet aux patients inclus dans l’étude mère 67856633LYM1002 de continuer à recevoir le traitement à l’essai tant qu’ils en tireront un bénéfice médical. Le rythme des visites sera toutes les 3 semaines et le patient ne sera pas soumis à réaliser des examens médicaux autres que ceux de la pratique courante.

Le protocole RMC-LUNG-101 est un protocole maître composé d’un protocole principal et de 02 sous¬ protocoles (sous-protocole RMC-LUNG-101A et RMC-LUNG-101B).

L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité, la tolérance et la pharmacocinétique de l’anticorps anti-CCR8 BAY 3375968 en monothérapie et en association avec le pembrolizumab chez des participants présentant certaines tumeurs solides avancées.

L’essai comprend une partie 1 (escalade de dose) et une partie 2 (expansion de la dose) :

L’essai concerne une étude de phase 1, la première chez l’homme, dans laquelle l’innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, l’immunogénicité, la pharmacodynamique et l’activité antitumorale de l’IMC-P115C seront évaluées en monothérapie (groupe A) et en association avec d’autres thérapies (bévacizumab/olaparib [groupe B], pembrolizumab/carboplatine/paclitaxel [groupe C], et potentiellement d’autres qui seront définies dans des modifications ultérieures) pour identifier la dose maximale tolérée (DMT) et le schéma posologique recommandé de phase 2 de l’IMC-P115C dans l’AP adulte HLAA*0

1.    Justification

Les principaux objectifs sont les suivants :

Évaluer la sécurité d’emploi et la tolérance à des niveaux de dose croissants d’IDE397 dans des cohortes successives de participants atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques sélectionnées afin d’estimer la DMT et/ou la dose recommandée en phase 2 (DRP2) / le schéma recommandé en phase 2 (Partie 1 : escalade de la dose d’IDE397 en monothérapie),