OASIS, un programme européen pour mieux prédire la réponse et les résistances aux anticorps conjugués

Dirigé par la Dr Barbara Pistilli et coordonné par Gustave Roussy, le programme européen OASIS (Optimal methods to characterize ADC resistance in Solid tumors and Identify clinically useful biomarkerS) est centré sur les anticorps-conjugués (ADCs). Il entend concevoir des tests compagnons ainsi qu’un outil numérique d’aide à la décision thérapeutique permettant de prescrire l’ADC le plus adapté à chaque patient, en tenant compte de ses caractéristiques cliniques et de la biologie de sa tumeur. OASIS bénéficie d’un financement de 9,9 millions d’euros de la Commission européenne pour une durée de 60 mois, dans le cadre du programme Horizon Europe (Grant n° 101156771).

Les anticorps-conjugués (ADCs) sont une nouvelle classe de médicaments dans le traitement du cancer, composés d’un anticorps ciblant un élément à la surface des cellules cancéreuses, couplé à une chimiothérapie. Une fois injectés au patient, les ADCs se fixent de manière majoritaire sur ses cellules tumorales, où ils sont internalisés. La molécule de chimiothérapie est alors libérée, ce qui permet de détruire les cellules malignes. Cette approche ciblée réduit les effets secondaires et les toxicités, tout en augmentant l’efficacité des traitements.

Au cours des cinq dernières années, les ADCs ont significativement amélioré la survie des patients atteints de tumeurs solides et hématologiques, avec 14 traitements approuvés pour divers cancers (sein, poumon, vessie, estomac) en Europe, et plus de 370 en développement clinique. Promis à remplacer la chimiothérapie standard dans de nombreuses indications, leur efficacité est cependant parfois limitée par l’apparition de résistances et de toxicités graves (pneumopathies, neuropathies, toxicités cutanées).

Le programme OASIS vise à :

• Comprendre les mécanismes à l'origine des résistances aux ADCs.
• Identifier les causes des toxicités associées aux ADCs.
• Détecter des biomarqueurs prédictifs de résistances et de toxicités.
• Concevoir des outils diagnostiques permettant de sélectionner l'ADC le plus approprié pour chaque patient (OASIS score).
• Développer un nouvel ADC capable de surmonter les résistances identifiées. Il sera évalué dans le cadre du programme OASIS.

OASIS s’appuie sur deux cohortes de patients : une rétrospective constituée de patients français, et une prospective dans le cadre d’un essai clinique européen multicentrique mené en France, en Belgique et en Grèce.

Les explications en vidéo

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Un panel de tests

Les patients participant au programme OASIS pourront avoir accès à différents tests, pour identifier les biomarqueurs associés à la réponse et à la résistance aux ADCs ainsi qu’aux toxicités graves, tels que :

• L’immunoPET. Une nouvelle technique de médecine nucléaire utilisant des anticorps marqués avec un émetteur de positrons pour cartographier la cible de l’ADC dans la tumeur et les tissus sains.
• La pathologie numérique assistée par intelligence artificielle. Pour analyser la tumeur et définir la distribution de l’ADC dans le tissu tumoral.
• La biopsie liquide. Pour analyser les cellules tumorales circulantes et les protéines du sérum via une prise de sang.
• Des analyses protéomiques (protéines), génomiques (ADN), transcriptomiques (ARN) de la tumeur et de son micro-environnement (biopsie tumorale). Pour détecter précocement les signes de résistance et identifier des signatures moléculaires prédictives de la réponse aux ADCs.
• Des organoïdes. Il s’agit de modèles tridimensionnels, issus des cellules tumorales du patient. Une banque d'organoïdes tumoraux sera créée à partir des biopsies des patients du programme OASIS, avant et après traitement aux ADCs. Ils permettront d'identifier les mécanismes de résistance et de tester des combinaisons thérapeutiques en temps réel.

Focus sur l’OASIS score

L’une des ambitions phares du programme OASIS est de développer un score basé sur un modèle d’intelligence artificielle, appelé OASIS score, qui combinera données cliniques, biologiques et radiologiques, pour prédire l’efficacité des ADCs et les toxicités associées à ces traitements pour chaque patient.

Cet OASIS score permettra une approche plus personnalisée des thérapies anticancéreuses, en orientant les choix thérapeutiques vers les ADCs les plus adaptés aux caractéristiques de chacun.

Un projet soutenu par l’Union européenne

OASIS a reçu une subvention de 9,9 millions d’euros de la Commission européenne pour une durée de cinq ans, dans le cadre du programme Horizon Europe (Grant no. 101156771).

Liste des partenaires :

• Gustave Roussy (France)
• Inserm (France)
• Unicancer (France)
• Commissariat à l’énergie atomique et aux énergies alternatives (France)
• Olink Proteomics AB (Suède)
• Elikya Therapeutics (France)
• Ethniko kai kapodistriako panepistimio athinon (Université d’Athènes, Grèce)
• Centre hospitalier universitaire Jules Bordet (Belgique)
• Orakl Oncology (France)
• CentraleSupélec (France)
• Cancer Patients Europe (Belgique)
• Panepistimio Kritis (Université de Crète, Grèce)

Financé par l'Union européenne. Les points de vue et opinions exprimés sont toutefois ceux des auteurs uniquement et ne reflètent pas nécessairement ceux de l’Union européenne ou de l’Agence exécutive européenne pour la santé et le numérique (HADEA). Ni l'Union européenne ni le financeur ne peuvent en être tenus responsables.