Division cellulaire et stabilité génomique
Ce groupe est rattaché à l’équipe "Intégrité du génome, Réponse immunitaire et Cancers".
Les cancers sont un ensemble de pathologies caractérisées par une prolifération cellulaire incontrôlée. Une caractéristique commune des cellules cancéreuses est la présence d'altérations du génome (mutations ponctuelles, gain ou perte de chromosome,..) dont l'accumulation progressive est fortement corrélée avec l'agressivité de la maladie. La prolifération cellulaire est un processus physiologique permettant le renouvellement et l’homéostasie tissulaire essentiel à la vie. Ce processus est normalement finement contrôlé par une machinerie moléculaire complexe permettant d’exécuter la duplication complète du génome puis sa ségrégation égale au sein de deux cellules filles naissantes. En complément, des points de contrôle (ou checkpoint) vérifient l’intégrité du génome à chaque étape de ce processus, l’ensemble permettant la genèse de nouvelles cellules génétiquement identiques aux cellules parentales. Notre projet d’équipe vise à déterminer comment des altérations génétiques (dommages à l'ADN, régions non répliquées,..) peuvent persister jusqu'au moment où les cellules entrent en mitose et se divisent, favorisant une transmission incorrecte du contenu génétique à la descendance et affectant ses propriétés et devenir cellulaire. Nous concentrons nos investigations sur trois axes.
- Nous étudions les différentes voies de signalisation, notamment leur interdépendance et régulation spatio-temporelle, qui contrôlent étroitement l'entrée en mitose et garantissent qu'elle est normalement coordonnée avec l'achèvement de la réplication du génome. Nos travaux récents démontrent que la kinase Polo-like kinase 1 (Plk1) est nécessaire pour l'engagement des cellules humaines en mitose et que son activation temporelle est contrôlée par la machinerie de réplication de l'ADN.
- Deuxièmement, nous étudions dans quels contextes précis la surexpression de facteurs pro-mitotiques, décrite dans divers cancers humains, initie une division cellulaire prématurée et contribue à une transmission incorrecte du génome.
- Enfin, nos travaux visent à élucider par quel(s) mécanisme(s) moléculaire(s) des altérations génétiques peuvent échapper à leur détection par des points de contrôle de l’intégrité du génome, en particulier dans des cellules non cancéreuses.
L’ensemble de ces travaux nous permettra de fournir des connaissances importantes sur les mécanismes à l'œuvre dans la genèse d’une instabilité génétique et dans l’initiation de la tumorigenèse.
Pour nos travaux, notre équipe développe des outils génétiques puissants, Knock-In fluorescents, senseurs FRET (Förster Resonance Energy Transfer) spécifiques d’activités kinases, combinés à des approches d’imagerie sur cellules vivantes, cancéreuses ou non-cancéreuses, ainsi que des analyses bio-informatiques et statistiques du comportement de cellules individuelles au sein d’une population afin d’analyser de manière non invasive les mécanismes précédemment cités. Actuellement, il existe des opportunités de rejoindre notre groupe en tant qu'étudiant en master ou en doctorat.
