Un essai clinique précoce évaluant innocuité et l’efficacité de l’HER3-DXd avec ou sans olaparib dans le cancer du sein métastatique après progression au T-DXd
Rationnel :
Le trastuzumab deruxtecan (T-Dxd) a démontré son efficacité chez les patients ayant un cancer du sein avancé/métastatique (ABC), inopérable, surexprimant les récepteurs HER2 (HER2+) ou avec une faible expression de ces récepteurs (HER2-low). Cependant, ces patients représenteront un besoin médical non satisfait s’ils progressent au T-Dxd
Objectif :
L’objectif principal de l’étude est d’évaluer l'innocuité et l'efficacité de l’HER3-DXd en monothérapie ou en combinaison avec l'olaparib chez des patients ayant un cancer du sein avancé, inopérable et ayant progressés au T-DXd.
L’objectif principal de la phase 1 est d'évaluer la sécurité et la tolérabilité, ainsi que de déterminer la dose recommandée pour la phase 2 (RP2D) de la combinaison contenant HER3-DXd.
L’objectif principal de la phase 2 est d'évaluer l'efficacité de l’HER3-DXd en monothérapie ou en combinaison avec l’olaparib sur la base de l'évaluation de l'investigateur/
Déroulement de l’étude :
C'est une étude de phase I/II. L'étude commence par une phase 1a durant laquelle l’innocuité de L’HER3-DXd sera confirmée chez des patients ayant un ABC, inopérable, HER2-Low qui ont progressé au T-DXd. Ensuite la phase 1b sera initiée chez les patients ayant un ABC, inopérable, HER2+ et durant laquelle la dose de l’olaparib qui sera utilisée dans la phase 2 en combinaison avec l’olaparib sera définie par des escalades et désescalades de dose. Finalement la phase 2 sera initiée et les patients, selon leur niveau d'expression des récepteurs HER2 (HER2+ vs. HER2-Low) vont recevoir la monothérapie (HER3-DXd seul) ou la combinaison (HER3-DXd + olaparib) à la dose définie dans la phase 1.
L’HER3-DXd sera administré par perfusion chaque 21 jours (= 1 cycle) et pour les patients qui vont recevoir la combinaison, l’olaparib sera administré au jours 8 à 14 de chaque cycle.
Au cours de l’étude, l’innocuité des traitements sera évaluée par le recueil des effets indésirables, par des examens cliniques, bilans sanguins, examen cardiologiques et ophtalmologiques. L’efficacité des traitements sera évaluée par des imageries adaptées. Cette étude contient aussi une grande partie de recherche translationnelle avec 3 biopsies par patient et environ 25 prélèvements sanguins qui visent à enrichir les connaissances sur les facteurs de réponses ou de résistance au produits de l’étude.