Etude de phase II avec phase pilote de tolérance chez les patients atteints d’une LMMC de risque élevé nouvellement diagnostiqué n’ayant jamais reçu d’hypométhylants.

L’objectif principal de cette étude d’évaluer la tolérance et l’efficacité du vénétoclax en association avec l’azacitidine.

Seul le vénétoclax (PO) est fourni par le Promoteur.

La phase pilote de tolérance permettra d’évaluer la toxicité de l’association azacitidine+vénétoclax et comportera 2 niveaux de doses :

• Dose 1 : Vénétoclax 400mg de J1 à J14 + Aza 75mg/m²/j pendant 7 jours (J1-J7 ou 5-2-2)
• Dose -1 : Vénétoclax 400mg de J1 à J7 + Aza 75mg/m²/j pendant 7 jours (J1-J7 ou 5-2-2)

Lors du 1er cycle, une escalade de dose est prévue : J1=100mg, J2=200mg, J3 et suivants=400mg

Cette phase inclura 3 à 12 patients sur les 44 prévus.

Les patients de la phase II seront traités à la dose retenue en phase pilote.

La durée du traitement protocolaire est de 24 mois maximum.