TNG462-C101 est une première étude humaine de phase 1/2, ouverte, multicentrique, de titrage de dose, conçue pour déterminer la DMT et la DRP2, évaluer l'activité antinéoplasique préliminaire, la sécurité et la tolérabilité, et caractériser la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du TNG462 par voie orale chez des participants atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques avec délétion de MTAP.

Les participants seront présélectionnés pour déterminer le statut de délétion de MTAP via le laboratoire central NGS désigné pour l’étude, Foundation Medicine, Inc.® (ci-après dénommé « FMI »).

La phase 1 évaluera les doses progressives du médicament TNG462 administré 1x/j, et pourra explorer d’autres schémas posologiques en fonction des paramètres PK observés et des données de sécurité d’emploi et de tolérance. L'étude de titrage de dose sera guidée par un algorithme de probabilité statistique, calculé en utilisant tous les participants traités dans les cohortes précédentes et actuelles au même niveau de dose pour déterminer la dose que les cohortes futures devraient recevoir.

La phase 2 évaluera le TNG462 en tant qu’agent unique dans 5 bras à la DRP2 et selon le calendrier déterminés après la phase 1. Chaque bras peut inclure jusqu’à 27 patients en fonction des réponses cliniques observées. Des bras de traitement supplémentaires pourront être ajoutés en fonction des données de réponse à mesure que l’étude progresse.

Durée de l’étude :

Le calendrier de l’étude comprend :

• Présélection moléculaire :
  Les participants peuvent utiliser les résultats antérieurs du test de perte homozygote de la MTAP à tout moment pour l’entrée dans l’étude.
  L'approbation du promoteur est requise pour les laboratoires et les méthodes d'essai autres que le laboratoire désigné pour l'étude afin d'effectuer cette évaluation.
• Sélection
• Traitement (durée et calendrier variables).
• Suivi

La durée totale variera pour chaque participant.