Le gédatolisib est un double inhibiteur puissant et réversible qui cible sélectivement la PI3K et la mTOR et peut restaurer la sensibilité à l'endocrinothérapie et prolonger la survie sans progression chez les patientes atteintes d'un cancer du sein avancé HR-positif, HER2-négatif, ayant précédemment reçu une endocrinothérapie. L’objectif premier est de comparer l'efficacité, mesurée par la survie sans progression, du gedatolisib en association avec le palbociclib et le fulvestrant. Tous les sujets, après confirmation des critères d'éligibilité seront assignés à l'étude 1 ou à l'étude 2 en fonction du statut mutationnel PIK3CA. Les sujets recevront le traitement selon le bras d'étude randomisé jusqu'à progression objective de la maladie. L’évaluation de la réponse se poursuivra toutes les 8 semaines pendant les 12 premiers mois et toutes les 12 semaines par la suite.