Il s’agit d’une étude de phase I, en ouvert, qui recrutera environ 288 patients présentant des tumeurs solides avancées ou métastatiques au sein de 3 parties. La Partie 1 est la phase d’escalade de dose. Les Parties 2 et 3 constitueront la phase d’extension pour 2 indications spécifiques et auront pour but de déterminer la sécurité d’emploi, la tolérance, la PK, la pharmacodynamie et l’activité du TAK676. Les types de cancer sélectionnés pour l’extension sont : le carcinome épidermoïde de la tête et du cou (CETC) non précédemment traité, métastatique ou non résécable, récidivant (Partie 2) et le cancer colorectal (CCR) (partie 3) précédemment traité, localement avancé ou métastatique, à instabilité microsatellitaire élevée/déficient en réparation des mésappariements (MSI-H/dMMR ; troisième ligne ou plus) (partie 3A) ou à stabilité microsatellitaire/compétent pour la réparation des mésappariements (MSS/pMMR ; troisième ligne) (Partie 3B). Votre centre participera uniquement à la phase d’extension (parties 2 et 3). La phase d’extension débutera une fois la dose déterminée pour l’association TAK-676 et pembrolizumab. Les patients seront traités par TAK676 et pembrolizumab (Parties 2A, 3A et 3B) ou par TAK-676, pembrolizumab et chimiothérapie (Partie 2B) jusqu’à progression de la maladie, pendant 24 mois au maximum.