Un programme intégré de recherche translationnelle en oncologie, consacré à l’épigénétique pour étudier la reprogrammation du paysage épigénétique, son rôle dans la résistance aux traitements et la prévention des rechutes.
L’épigénétique est la discipline de la biologie qui étudie la nature des mécanismes modifiant l’expression des gènes, sans impliquer de modification dans la séquence d’ADN. Des anomalies épigénétiques peuvent contribuer au développement et à la progression des cancers, liées aux processus de division cellulaire ou d’inhibition des gènes suppresseurs de tumeurs. La compréhension de l’épigénétique, couplée aux données cliniques individuelles des patients, est une des voies thérapeutiques prometteuses en cancérologie de précision, notamment dans la lutte contre les cancers rares.
Les axes de recherche
L’épigénétique module les caractéristiques cellulaires y compris ceux de la cellule tumorale, ainsi que la sensibilité aux traitements, dont l’immunothérapie. De nombreux médicaments épigénétiques (épimédicaments ou épidrogues) sont en cours de développement, et les nouvelles technologies permettent d’étudier l’épigénétique directement dans les tumeurs. EpiCure travaille à transformer ces nouvelles connaissances en applications cliniques concrètes. Élaborer de nouveaux types de diagnostics moléculaires et de nouveaux traitements ciblés font partie de ses objectifs.
Ce SIRIC (Site de Recherche Intégrée sur le Cancer) s’articule autour de quatre grands domaines d’études, identifiés par les chercheurs :
- L’épigénétique et la structure de la chromatine dans la progression du cancer
- L’épitranscriptomique dans la résistance aux traitements et la rechute
- La modulation épigénétique du micro-environnement immunitaire des tumeurs et le développement des médicaments
- L’épigénétique étudiées sous les angles de la philosophie des sciences, de la conception des essais cliniques, de l’accès aux soins et de l’économie de la santé
L’approche
Pour répondre à ces différents objectifs, les équipes du SIRIC EpiCure appuient leurs travaux sur la science fondamentale en épigénétique, les percées technologiques en épitranscriptomique, et les essais cliniques d’épidrogues. Mais aussi sur les grandes collections de tissus dont disposent Gustave Roussy et ses partenaires, issus des multiples échantillons séquentiels d’essais cliniques.
Cette approche, basée sur une technologie de pointe, permet l’étude des modifications de la structure de l’ADN et leurs impacts sur la transcription des gènes et les modifications des ARNs sur la traduction des protéines. Concernant les traitements, EpiCure évalue l’influence des processus épigénétiques sur l’efficacité des traitements immuno-oncologiques de thérapies cellulaires, et les modifications du micro-environnement tumoral induites par les épidrogues.
Organisation du SIRIC
Les collaborations nationales et internationales, grâce aux partenariats académiques, industriels et avec les réseaux de patients, sont au centre d’EpiCure. Ce SIRIC est financé par une dotation de l’Institut National du Cancer, du ministère de la Santé et de la prévention et de l’INSERM.
Le SIRIC EpiCure repose sur l’expertise de 14 équipes multidisciplinaires, qui rassemblent des cliniciens et des chercheurs de Gustave Roussy, de l’INSERM, du CNRS et de l’université Paris-Saclay. Il est dirigé par la Dr Sophie Postel-Vinay, oncologue et chercheuse au sein du Département de l’innovation thérapeutique et des essais précoces (DITEP) de Gustave Roussy, Directrice d’équipe ERC "Ciblage des vulnérabilités (épi)génétiques dans les tumeurs solides", en codirection avec Olivier Bernard, Directeur de l’unité INSERM/Gustave Roussy "Stades précoces des cellules hématopoïétiques".
Comité de pilotage du SIRIC EpiCure
- Sophie Postel-Vinay
- Olivier Bernard
- Filippo Rosselli
- Caroline Robert
- Florent Ginhoux
- Camille Bigenwald
- Stefan Michiels
- Julia Bonastre
- Laurence Albiges
- Christophe Massard
- Laure Masson
- Fabrice André
- Anne Paoletti
- Estelle Lecointe-Artzner
- Alexandre Bobard
- Christine Corinus
