RHU LUMIERE
Une Recherche Hospitalo-Universitaire pour étudier le rôle du microbiote intestinal dans la réponse aux immunothérapies anticancéreuses dans les cancers bronchiques.
Le cancer du poumon cause près de 30 000 décès par an en France. Les thérapies reposant sur le blocage des récepteurs inhibiteurs des lymphocytes T (ICB), comme l’anti-CTLA4 et l’anti-PD(L)1, permettent de prolonger la survie d’une partie des patients. Toutefois, des résistances primaires et des effets indésirables auto-immuns sévères sont observés. Ces dernières années, plusieurs équipes scientifiques, dont la notre, ont montré que la flore intestinale ou microbiote joue un rôle important dans la réponse immune anti-tumorale.
L’ambition de LUMIERE est de mettre en exergue l’implication du déséquilibre du microbiote intestinal sur la réponse aux ICB chez l’Homme. Il s’agit également de déterminer si une modification du microbiote intestinal pourrait rétablir la réponse anti-tumorale.
Objectifs du projet LUMIERE
1. Développer de nouveaux outils diagnostics, basés sur les signatures métagénomiques du microbiote intestinal, pronostics ou prédictifs de la réponse/résistance aux ICB afin d’éviter la prescription non-appropriée aux patients non-répondeurs.
2. Développer de nouvelles solutions thérapeutiques telles que des « oncobiotiques » (commensaux immunogènes) et des « bioactifs » (produits dérivés, métabolites) afin de stimuler l’activité des ICB, voire de surmonter les résistances primaires. Les retombées économiques estimées vont bien au-delà d’applications pour le seul cancer bronchique, atteignant tout type de cancer traité par ICB.
Financement
Le projet LUMIERE est financé à hauteur de 9 M€ par le programme d’investissement d’avenir 2e vague (PIA2), dont l’opérateur est l’agence nationale de la recherche (ANR). Ce programme vise à soutenir des projets de recherche innovants et de grande ampleur dans le domaine de la santé.
Les acteurs du projet LUMIERE
Rassemblant des experts académiques en oncologie, immunologie, microbiologie, métagénomique, culturomique, une société innovante de biotechnologies et deux leaders mondiaux de l’industrie pharmaceutique, les travaux du consortium sont en rupture avec les pratiques cliniques actuelles. Le projet, porté par Laurence Zitvogel (Gustave Roussy) et le DHU TORINO (Institut Gustave Roussy, AP-HP, Université Paris-Sud, Inserm), se déroulera sur 60 mois.
Partenaires académiques
- Gustave Roussy (Pr Laurence Zitvogel)
- IHU Médiaterranée (Pr Didier Raoult)
- Inserm (Pr Guido Kroemer)
- INRA – Metagenopolis (Dr Joël Doré)
- Institut Pasteur (Dr Ivo Gomperts Boneca)
- Unicancer
- Université Paris Descartes
- Université Paris Sud
Partenaires indsutriels
Publications
- Anticancer effects of the microbiome and its products. Zitvogel et al. Nat Rev Microbiol, 2017.
- Nutrition, inflammation and cancer. Zitvogel et al. Nat Immunol, 2017.
- Gut microbiome influences efficacy of PD-1-based immunotherapy against epithelial tumors. Routy et al. Science, 2018.
- Cancer immunotherapy in 2017: The breakthrough of the microbiota. Kroemer G et al. Nat Rev Immunol, 2018
- The microbiome in cancer immunotherapy: Diagnostic tools and therapeutic strategies.
- Zitvogel et al. Science, 2018
- The gut microbiota influences anticancer immunosurveillance and general health.
- Routy et al. Nat Rev Clin Oncol, 2018
- The intestinal microbiota determines the clinical efficacy of immune checkpoint blockers targeting PD-1/PD-L1. Derosa et al. Oncoimmunology. 2018
- Caloric Restriction Mimetics against Age-Associated Disease: Targets, Mechanisms, and Therapeutic Potential. Madeo et al. Cell Metab, 2019
- The flavonoid 4,4'-dimethoxychalcone promotes autophagy-dependent longevity across species. Carmona-Gutierrez et al. Nat Commun, 2019
