Les sarcomes des tissus mous (STM) constituent un groupe complexe et hétérogène de tumeurs d’origine mésenchymateuse avec une importante hétérogénéité dans leur présentation clinique, leur morphologie, leurs caractéristiques génétiques ainsi que leur évolution clinique. La chirurgie associée à de la radiothérapie (en pré- ou post-opératoire) est la modalité thérapeutique de 1er intention pour les patients atteints de STM localisés. Cependant, le risque de rechute locale reste élevé ; la recherche de nouvelles stratégies de traitement néoadjuvant est donc nécessaire pour cette population de patients.

Le récent succès des anticorps monoclonaux ciblant les points de contrôle du système immunitaire, (CTLA4 et PD-1/PD-L1), a inauguré un changement de paradigme en oncologie dans lequel les médicaments ciblent dorénavant le système immunitaire, et non plus la cellule tumorale, afin de stimuler une réponse immunitaire anti-tumorale. Des données récentes suggèrent que la radiothérapie pourrait aider à initier une réponse immunitaire anti-tumorale. Par conséquent, il a été émis l'hypothèse que l'association de la radiothérapie avec des immunomodulateurs pourrait améliorer les réponses anti-tumorales.

Dans ce contexte, nous proposons de conduire un essai de Phase II multicentrique, randomisé, mené en ouvert pour évaluer l’activité clinique et biologique d’une immunothérapie (atezolizumab) chez des patients atteints d’un STM localisé opérable et devant être traités par radiothérapie.

L’objectif de cet essai clinique RT-IMMUNE est d’évaluer l’activité clinique (réponse pathologique sur pièce opératoire, réponse radiologique avant chirurgie, évolution clinique en terme de taux de rechute de la maladie et de survie) et biologique (analyse des cellules immunes au niveau tumoral et sanguin) de l’atezolizumab chez des patients atteints d’un sarcome des tissus mous devant être opérés et traités par radiothérapie.

Les patients seront répartis en trois groupes (23 patients par groupe) de façon aléatoire par tirage au sort (ou randomisation). Tous les patients recevront les mêmes traitements, seule la séquence (c’est à dire l’ordre d’administration) est différente entre ces 3 groupes  comme résumé ci-dessous :

• Groupe A : radiothérapie (1 séance/jour, 5 jours par semaine, pendant 5 semaines) puis 2 injections d’atezolizumab à 3 semaines d’intervalle suivie de la chirurgie.
• Groupe B : 2 injections d’atezolizumab à 3 semaines d’intervalle suivi de la chirurgie puis des séances de radiothérapie (1 séance/jour, 5 jours par semaine, pendant 5 semaines)
• Groupe C : radiothérapie (1 séance/jour, 5 jours par semaine, pendant 5 semaines) suivi de la chirurgie puis par 2 injections d’atezolizumab à 3 semaines d’intervalle.

Cette période de traitement sera suivie de 2 visites à court terme : à 12 et 18 semaines après la randomisation puis d’un suivi à long terme tous les 3 mois (statut vital et statut de la maladie).